Все страшно боятся кортизола. Появился даже устойчивый термин “кортизоловое ожирение“. Детей стремятся всячески оберегать от стресса, чтобы “кортизол не рос“. Всяческие шоу-эндокринологи называют кортизол “могущественным“ и “главным“ гормоном.
Но в организме в принципе сложно найти что-то “главное“. В отличие от человеческого общества, в теле нет диктаторов. Хотя очень хочется найти. Принести ему подношение и попросить смилостивиться. И тогда наступит здоровье. В принципе фарминдустрия и примкнувшие к ней биохакеры как раз разыскивают это “главное“. Чтобы выпить одну таблетку и наступит вечная молодость.
Но кортизол не является главным регулятором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Повышенный уровень кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ) обладает куда более мощным действием не только на головной мозг, но и даже на процесс родов.
Высвобождение во время острого стресса в оптимальных количествах улучшает память. Из нее вытаскиваются все известные стратегии выживания и так, что потом человек удивляется - ну откуда я это знал? В гиппокампе увеличивается пластичность синапсов, мозг начинает работать “с огоньком“.
Но при воздействии высоких доз КРГ происходит ухудшение работы гиппокампа, а память начинает работать “против психики“. И запускается механизм посттравматического стресса - в сознании все время прокручиваются травмирующие воспоминания. Потом повреждаются нейроны и уменьшается число синапсов. Мозг буквально слабеет.
В меланхолической фазе депрессии
обнаруживается повышенный уровень КРГ в плазме и ликворе (церебро-спинальной жидкости).
КРГ при длительном воздействии стресса не стимулирует выброс дофамина и развивается ангедония - состояние, при котором ничего не
радует. И призывы окружающих "взять себя в руки" совершенно бессмысленны. У человека выключена система "вознаграждения".
Аутоиммунные состояния тоже пали жертвой представления эндокринологов о "главном гормоне" кортизоле. Но постепенно признаётся
роль КРГ в развитии рассеянного склероза.
Повышенная продукция КРГ связана с болезнью Альцгеймера и большой депрессией.
КРГ приводит к иммуносупрессии (снижению иммунных реакций), но и сам КРГ фактически усиливает воспаление.
Но роль кортизола как причинного фактора аутоиммунных состояний категорически отвергается. Кортизол, напротив, является основным компонентом "протоколов лечения". И
это очень удобно - есть лекарство, его можно прописать. Но косвенные доказательства патологической роли кортизола в аутоиммунных состояниях накапливались десятилетиями.
Известно, что ревматоидный артрит, волчанка, псориаз, воспалительные заболевания кишечника и т. д. характеризуются низким уровнем
циркулирующего ДГЭА, а иногда и тестостерона.
Обсуждается даже успех добавок ДГЭА в качестве терапии волчанки и, учитывая роль ДГЭА как одного из основных антагонистов
глюкокортикоидов в организме, трудно
утверждать, что кортизол не является
патологическим фактором в этом состоянии.
Дегидроэпиандростерон (ОНЕА, ДГЭА) — тоже стероидный гормон. ДГЭА оказывает действие на андрогеновые рецепторы. Это предшественник
половых гормонов. В настоящее время продажа дигидроэпиандростерона разрешена, в то же время он запрещен к употреблению участникам
атлетических соревнований.
ДГЭА в коре надпочечников вырабатываются только у представителей отряда приматов, то есть человека, высших и низших обезьян. Синтез идет из холестерина. Надпочечники других животных
ДГЭА не синтезируют, но мозг производит этот нейростероид для формирования памяти и обучения.
Пик образования ДГЭА у человека приходится на возраст 25—30 лет - когда важно стать взрослым.
В промежутке от 20 до 90 лет его уровень у человека падает на 90%.
Уровень кортизола в крови с возрастом не изменяется, что приводит к дисбалансу в соотношении кортизол/ДГЭА.
Практически все основные нарушения функции эндокринной системы обусловлены тремя состояниями:
высоким уровнем секретируемого гормона, низким уровнем его продукции и изменением чувствительности к гормонам на уровне ткани-мишени. Но возрастная
динамика ДГЭА остается биологической загадкой. А вторая загадка в том, почему именно в 30 лет ДГЭА синтезируется в таких огромных количествах, намного превышая уровень кортизола. Многие больные дети и вялые подростки к 30 годам перерастают свои болезни.
Поскольку уже накоплен опыт всяческих нутрициологов, то
улучшение состояния в 30 лет приписывают ЗОЖ, спорту, приёму добавок. Плохо только то, что держится этот период недолго ик 38 годам здоровье снова начинает
рассыпаться. И тут уже стем прежним набором выкарабкаться не получается. На протяжении 50 лет с момента открытия ДГЭА его рассматривали
исключительно в качестве предшественника в системе
синтеза тестостерона и эстрогенов. После его синтеза и обнаружения очень слабого андрогенного и
анаболического действия интерес к нему был утрачен.
И только 15—20 лет тому назад возник настоящий бум вокруг ДГЭА, после того как были опубликованы
результаты клинических наблюдений с назначением физиологических (50 мг/сут) и фармакологических доз (200—400 мг/сут) этого гормона людям после 60 лет с принципиальным улучшением их качества жизни.
За эти годы опубликованы тысячи работ, посвященных изучению ДГЭА, результаты которых пока однозначно не ответили на главный вопрос о его биологическом значении.
Продукция ДГЭА снижается, а выработка тестостерона у мужчин существенно не изменяется. Исключение составляют мужчины с хроническими заболеваниями.
Доминирование кортизола способствует супрессии иммунной системы, а также нарастанию деструктивных процессов в гиппокампе.
ДГЭА обоснованно рассматривается как естественный антагонист кортизола в связи с их разнонаправленным влиянием на иммунную систему и функцию мозга, в
частности на гиппокамп. При этом ДГЭА обладает протекторным действием, а кортизол оказывает
деструктивное воздействие.
Хуже всего то, что специфические рецепторы к ДГЭА не идентифицированы. Его биологическое действие имеет очень широкий диапазон и определяется характером
нарушения гомеостаза в зависимости от специфики конкретного воздействия на организм.
На модели старых самцов макак-резус с очень низким уровнем ДГЭА было показано стойкое активирующее
влияние введения его малых доз на высшую нервную деятельность с резким повышением двигательной
активности и пищевой мотивации.
Концентрация ДГЭАС в крови у здоровых мужчин превышает содержание тестостерона в 200—1000 раз, ау женщин его содержание в 5000—25000 раз больше, чем 17р-эстрадиола.
Содержание ДГЭАС на протяжении суток у взрослых людей не меняется. Но у подростков есть суточные
колебания, синхронизированные с кортизолом. Как кортизол падает в 16-17 часов, так и уровень ДГЭА.
По некоторым данным, у молодых женщин уровень ДГЭА выше, чем у мужчин аналогичного возраста. После 50 лет половые различия в его плазменной концентрации
исчезают и у женщин он может стать ниже, чем у мужчин.
А может и не стать. Возможно, что это связано с генетикой или накопленным стрессом. В отличие от
глюкокортикоидов, тестостерона и эстрадиола, ДГЭА не имеет своего специфического транспортного белка, а связывается на 90 % альбумином.
А кчему приводит вегетарианство? К снижению альбумина в крови. А еще к этому приводят болезни печени, раздражённый кишечник, не справляющийся с эндотоксинами и другие пищевые причуды. Нет
альбумина, не на чем возить ДГЭА.
В отличие от кортизола, ДГЭА оказывает активирующее
действие на иммунную систему, что было обнаружено у женщин, получавших его в постменопаузальный период.
Прием ДГЭА в пожилом возрасте приводит к улучшению качества жизни как у мужчин, так и у женщин, что было зарегистрировано в целом ряде исследований. У мелких лабораторных животных, надпочечники которых не
вырабатывают ДГЭА, кастрация сопровождается полным отсутствием в крови половых стероидов. Но у человека уровень андрогенов или эстрогенов снижается, но локальное внутриклеточное их производство в тканях позволяет в определенной степени компенсировать функции половых стероидов.
До 35 % активных андрогенов у мужчин образуется внутриклеточно в периферических тканях из ДГЭА и
андростендиона надпочечников. У женщин процент образования эстрогенов еще выше — 75 % до менопаузы и 100 % после менопаузы.
Но люди продолжают уверенно доказывать, что они мышки, утверждая, что после менопаузы эстрогена больше нет. Но степень такой компенсации индивидуальна - у
каждой женщины своя менопауза.
В экспериментах на животных была показана более высокая биодоступность ДГЭА при трансдермальном применении по сравнению с его приемом в виде добавок.
Так не происходит инактивация в печени.
Уменьшение уровня ДГЭАС в крови было обнаружено у людей с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, сепсисом, травмой и ВИЧ-инфекцией. Есть данные о связи недостаточной выработки ДГЭА с
нейродегенерацией и диабетом.
Уровень ДГЭА у пациентов с атопическим дерматитом был
значительно ниже, чем у здоровых доноров соответствующей возрастной группы.
Известно, что старение организма сопровождается ослаблением иммунной реактивности и развитием
физиологической иммунодепрессии. А что происходит в старости? Почти полное падение ДГЭА.
Поэтому не удивительно, что с возрастом заболеваемость
пневмонией, гриппом, туберкулезом и другими инфекциями, обусловленными нарушением функций
иммунокомпетентных клеток, возрастает.
Интересные результаты получены при исследовании влияния ДГЭА на развитие и течение системной красной
волчанки у мышей линии NZB/NZW F1. Добавление ДГЭА в рацион животным предотвращало образование
аутоантител и значительно увеличивало продолжительность жизни по сравнению с контрольной
группой.
Но есть и минусы - активность ДГЭА (ДГЭАС), может приводит к срыву беременности. И назначение
дексаметазона позволяет ее сохранить.
#аутоиммунныезаболевания #гормоны #нейродегенерация #ДГЭА #кортизол
