Сложность понимания того, что пикническая женщина является здоровым типом конституции, а женщины живут много дольше мужчин только в самых экологически загрязненных регионах, связана с тем, что жировую ткань считают только “резервуаром энергии“.
Адипоциты действительно удовлетворяют энергетические потребности в состояниях метаболического стресса, таких как голодание, высвобождая жирные кислоты через липолитические процессы. Действительно, клетки жировой ткани — адипоциты — производят гормоны лептин и адипонектин, которые регулируют аппетит, а также метаболические и воспалительные функции. Но в жировой ткани помимо адипоцитов есть еще много других клеток соединительной ткани: сосудистые клетки, клетки ЦНС, фибробласты, макрофаги, тучные клетки и прочие клетки иммунной системы.
Жировая ткань является местом хранения и производства различных веществ с аутокринным, паракринным и нейроэндокринным действием, которые влияют на поведение, регуляцию энергии, окисление липидов, иммунную и сосудистую функцию, а также на количество макрофагов.
Ожирение действительно связано с гипертрофией адипоцитов, но меньше известно, что ожирение связано с кратным возрастанием макрофагов в жировой ткани. Накопление именно макрофагов в висцеральном жире содействует повреждению печени. Неалкогольная жировая болезнь печени - это чисто соединительнотканное заболевание. С непониманием этого связано и то, что сейчас воюют только с последствиями, а не с причиной. Последствия НАЖБП приводят к такой же печеночной энцефалопатии, как и алкогольный цирроз печени.
При ожирении (любом - подкожном или висцеральном) в жировой ткани появляются не только гипертрофированные адипоциты,
но и измененный пул лимфоцитов, клеток-киллеров и тучных клеток. Важно еще учитывать, что при ожирении появляются очаги фиброза. Впрочем, много волокнистой фиброзированный ткани обнаруживается и у астеников, которые никак не могут поправиться. То есть, дело далеко не всегда в собственно адипоцитах. А гораздо чаще в том, какая волокнистая соединительная ткань у человека. Диспластичный коллаген у людей с ДСТ приводит как к появлению раннего фиброза, уменьшающего пространство для увеличения адипоцитов, так и к разжижению межклеточного пространства, допускающему неограниченный рост (гипертрофию) адипоцита. Но и это далеко не самый важный процесс в развитии эпидемии ожирения.
Хотя это объясняет то, почему при восстановлении относительного нормального состояния коллоидов соединительной ткани астеники (как и дети с ДЦП) начинают набирать вес, используя душ Алексеева, так и то, что содержание соединительнотканных макрофагов и тучных клеток в жировой ткани начинает приближаться к нормальному. Нет, душ Алексеева “не разбивает жир“. А если кто вам обещает его быстренько разбить, то бегите от этого человека или сразу находите приличного токсиколога, чтобы лечиться от последствий “разбивания“ и голодания.
У жировой ткани есть свои собственные макрофаги. Макрофаги - это пожиратели ненужного, специализированные фагоциты, которые удаляют отмирающие или мертвые клетки или клеточный мусор.
Количество макрофагов в жировой ткани различается в зависимости от метаболического статуса и токсической нагрузки на организм. Как обнаружили Рудольф Лейбел и Энтони Ферранте в 2003 году, процент макрофагов в жировой ткани составляет от 10% у худых мышей и людей, до 50% у мышей с дефицитом лептина и до 40% у людей с ожирением.
Увеличенное количество макрофагов жировой ткани связано повышенной выработкой провоспалительных молекул и, следовательно, может способствовать патофизиологическим последствиям ожирения.
В большей степени это происходит при висцеральном, а не подкожном ожирении. А оно чаще встречается у людей с нормальным ИМТ. В здоровых условиях (без выраженной токсической нагрузки) тканеспецифические макрофаги активно поддерживают множество важнейших физиологических функций почти во всех органах и тканях, включая жировую ткань.
То есть, макрофаги могут выполнять как про-, так и противовоспалительные функции. Дефицит макрофагов в жировой ткани так же плох, как и повышенное их содержание. Макрофаги проявляют провоспалительную активность при стимуляции липополисахаридами, гамма-интерфероном.
Заметив корень “сахар“, мозг реагирует: щелк-зажужжало. Нет, липополисахариды - это не сахар в рационе, а структурный компонент мембраны грамотрицательных бактерий. Это эндотоксин, который в небольших количествах нужен организму для поддержания в тонусе иммунной системы, но в большом количестве (когда организм не в состоянии контролировать популяцию микробиома или активно разрушает ее антибиотиками), становится причиной системного воспаления в организме, а не только в жировой ткани. Провоспалительно заряженные макрофаги обладают бактерицидными (АФК, оксид азота) средствами. Макрофаги противоспалительные заживляют раны.
Следовательно, чем больше макрофагов разного типа в ткани, тем более активные процессы в ней идут. Разумеется, как при любой классификации - от конституционального типа до типа клеток - нет чистых форм или крайних фенотипов. Макрофаги чрезвычайно пластичны (как пластична и конституция тела) и могут быстро перестраиваться. Полярные типы обнаруживали только в эксперимента в пробирке, процессы в живом теле пока никто не смог изучить.
Ожирение вызывает фенотипическое переключение этих клеток в сторону провоспалительного фенотипа. Но не потому, что это “ожирение“, а потому, что жировая ткань является еще и депо, куда организм складывает токсины, которые не может переработать.
Резкая потеря веса также связана с усиленным привлечением макрофагов в жировую ткань. Еще бы, ведь появляется опасность поступления токсинов в системный кровоток. Эти привлеченные макрофаги останавливают (!) липолиз.
На мышах было показано, что макрофаги жировой ткани регулируют возрастное снижение липолиза адипоцитов во время старения путем снижения биодоступности норадреналина. Ингибирование моноаминоксидазы А, фермента, который разлагает норадреналин, обратило вспять снижение концентрации норадреналина и восстановило липолиз у мышей. Но нужно ли это делать? Продолжение завтра.
