Добрались до 5 альфа-редуктазы. Даже с XY, SRY, нормальным андрогенным рецептором, мужчине нужен DHT. Дигидротестостерон синтезируется при взаимодействии фермента 5-альфа-редуктазы и тестостерона, в результате чего к последнему добавляется 2 атома водорода (отсюда и приставка «дигидро»). Чем больше свободного тестостерона, тем больше его активной формы. Порядка 70% DHT образуется в периферических тканях. В отличие от тестостерона дигидротестостерон в 3-4 раза активнее связывается с андрогенными рецепторами, формирует с ними стабильный комплекс, что и обеспечивает его более выраженное влияние при небольшой концентрации (10% от уровня циркулирующего в крови тестостерона). Основной объем DHT концентрируется в волосяных фолликулах, коже паховой области, простате. Наивысшая степень активности проявляется в головном мозге, половых органах, кожном покрове.
Важной функцией дигидротестостерона в мужском организме является защита от эстрогенов. DHT блокирует активность ароматазы, при участии которой андрогены трансформируются в эстрогены. Избыток DHT вызывает дистрофию волосяных фолликулов, в результате чего волос меняет цвет, истончается, затем выпадает. Причем виски и затылок почти не страдают, выпадение волос начинается со лба и теменной части. Андрогенное облысение сейчас крайне распространено у женщин - внимательно следим за лбом тренера-продавца «хорошей фигуры».
5 альфа-редуктаза преобразует тестостерон в более активный DHT, который необходим для вирилизации - мужского становления.
У 11-18-недельных плодов мужского пола уровень тестостерона достигает такового в крови половозрелого мужчины. Столь высокая концентрация тестостерона обеспечивает морфогенез внутренних мужских половых органов: развитие внутренних мужских половых протоков – придатка яичка, семявыносящих протоков и семенных пузырьков (из Вольфовых протоков и канальцев верхнего участка мезонефроса), а под воздействием дигидротестостерона формируются наружные половые органы – половой член, мошонка и предстательная железа.
Дифференцировка наружных мужских половых органов начинается на 8 - 12-ой неделях внутриутробного развития и завершается к 5-му месяцу внутриутробного развития.
Половой член формируется из полового бугорка; половые валики срастаются и формируют кожную часть мошонки. В последнюю через паховый канал врастают выпячивания брюшины – карманы, в которые смещаются яички. Их опускание зависит от действия андрогенов и осуществляется вследствие смещения анатомических структур. Рост уровня андрогенов стимулирует удлинение генитального бугорка, приводя к формированию фаллоса и срединному слиянию тканей и мошонки. Если по каким-то причинам развитие по мужскому типу нарушается после дифференцировки тестикул (дефицит продукции андрогенов или сниженная чувствительность к ним) возникает
недостаточность маскулинизации – «синдром неполной маскулинизации», а при избыточной продукции андрогенов у плодов женского пола – вирилизация или частичная маскулинизация.
Дефицит 5 альфа-редуктазы приводит к DSD. Эти люди рождаются внешне как женщины, потому что во время развития было недостаточно DHT, чтобы вызвать внешние мужские характеристики.
В период полового созревания всплеск тестостерона приводит к большей маскулинизации, поскольку это позволяет немного компенсировать недостаток DHT.
В деревне Лас-Салинас в Доминиканской Республике наблюдается множество случаев этого заболевания. Сначала их воспитывают как девочек, но к 12 годам у них развиваются мужские черты.
Местные жители называют их гуабидос или гуэведосе. Такие люди рождаются в Турции, Папуа Новой Гвинее.
Превращение фенотипически женского ребенка в фенотипически мужского взрослого в период полового созревания является результатом дефицита фермента 5 альфа редукторы. Ребенок XY без функционирующей 5α-редуктазы не может преобразовывать тестостерон в форму, которая развивает первичные половые признаки. В период полового созревания, когда вырабатывается большое количество тестостерона, развиваются вторичные половые признаки (изменение голоса, изменение волос, увеличение мышц и т. д.).
Многие мутации SRD5A2 происходят из регионов с высоким коэффициентом инбридинга (кровосмешения).
В апреле 2014 года Британский Медицинский Журнал сообщил, что четыре элитные спортсменки с 5-ARD были подвергнуты стерилизации для участия в соревнованиях по женскому спорту. Авторы отметили, что «частичная клитородэктомия» «не была показана с медицинской точки зрения, не связана с реальным или предполагаемым спортивным «преимуществом»», связанным с повышенным уровнем андрогенов. Все спортсменки были из развивающихся стран, где пожизненный доступ к заместительной гормональной терапии может оказаться труднодостижимым. И где традиционно практиковалось кровосмешение.
В большинстве стран интерсекс-дети часто подвергаются операциям сразу после рождения, чтобы их гениталии выглядели как типично мужские или женские. В Доминиканской Республике guevedoces считаются третьим полом. Во взрослом возрасте güevedoces чаще всего идентифицируют себя как мужчины, но не обязательно полностью рассматриваются обществом как таковые. Есть роман Д. Евгенидиса «Средний пол».
‘Я тоже являюсь потомком контрабанды, так как мои дед и бабка, даже не подозревая об этом, везли в Америку по одному мутировавшему гену пятой хромосомы. И эта мутация тоже насчитывала несколько веков.
По словам доктора Люса, впервые этот ген появился в нашем роду где-то около 1750 года в организме некой Пенелопы Евангелатос — моей прапрабабки в девятом поколении. Она передала его своему сыну Петрасу, тот — своим двум дочерям, те — еще троим из своих пятерых детей и так далее. Будучи рецессивным геном, он проявлялся вспышками. Генетики называют это спорадической наследственностью. Свойство, исчезающее на много десятилетий, чтобы возникнуть снова, когда все о нем позабыли. Именно так оно и воскресло в Вифинии, где время от времени рождались гермафродиты — на вид девочки, которые, вырастая, оказывались мальчиками.
