Продолжение про гормоны. Пептидный лютеинизирующий гормон (ЛГ) секретируется гонадотропными клетками гипофиза. У женщин ЛГ стимулирует секрецию эстрогенов яичниками, а пиковое повышение инициирует овуляцию. Физиологическое повышение уровня ЛГ отмечаются во время овуляторного пика, длящегося, как правило, около 48 часов. В мужском организме ЛГ стимулирует клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон.
Как у мужчин, так и у женщин ЛГ необходим для репродукции. У женщин в процессе менструального цикла фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост фолликулов и вызывает дифференцировку и пролиферацию клеток зернистого слоя
В норме отмечаются низкие уровни ЛГ в детском возрасте и высокие у женщин в менопаузе. В репродуктивном возрасте повышение ЛГ (точнее, нарушение нормального соотношения ЛГ/ФСГ) обнаруживается у женщин с синдромом поликистозных яичников. Но при этом остается в пределах нормы (на верхней границе).
Упорно высокие уровни ЛГ обнаруживаются при нарушении нормальной обратной связи между гонадами и гипоталамусом, ведущее к растормаживанию гипофизарной продукции ЛГ и ФСГ. Это норма для менопаузы, но ошибка во время репродуктивного периода. Наблюдается при синдроме Свайера (у женщин ХУ).
Пониженная секреция ЛГ может приводить к гипогонадизму, который у мужчин обычно проявляется снижением количества сперматозоидов. У женщин, как правило, наблюдается аменорея. Расстройства питания (анорексия), высокие спортивные достижения ломают систему связи гипофиза с организмом.
Существует редкое заболевание, называемое гипоплазией клеток Лейдига, при котором рецептор ЛГ не функционирует. У этих мужчин частично или полностью недоразвиты половые органы и наблюдается бесплодие.
Есть еще один игрок, участвующий в половом становлении и сохранении пола. Это фермент ароматаза. Он трансформирует андрогены в эстрогены. Ароматаза представлена во многих тканях, включая гонады, мозг, жировую ткань, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий. Синдром избытка ароматазы – это генетическое заболевание, характеризующееся повышенной активностью фермента ароматазы, которая осуществляет превращение андрогенов в эстрогены.
Клинические симптомы заболевания зависят от пола пациента. У мужчин возникает гинекомастия, у женщин ⎼ преждевременное половое созревание. Помимо эстрогенов изменяется уровень других гормонов. Снижается содержание тестостерона и некоторых гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего гормона) из-за подавления отрицательной обратной связи. При этом концентрация лютеинизирующего гормона остается в норме. Клинические проявления синдрома избытка ароматазы манифестируют у мальчиков с 5-6-летнего возраста. Это объясняется тем, что в этот период дозревает кора надпочечников, в которой интенсивно синтезируется андростендион, превращающийся в эстрон под действием ароматазы.
У девочек симптомы не имеют выраженного патологического течения и поэтому часто проходят незаметно. Из-за феминного типа перераспределения жировой ткани (в основном на бедрах) телосложение мальчиков может пугающе меняться. Недостаток тестостерона вызывает общую слабость, снижение мышечной и увеличение жировой массы. Из-за влияния избытка эстрогенов на эпифизы трубчатых костей после наступления пубертата рост прекращается, вследствие чего и мужчины, и женщины имеют низкий рост даже во взрослом возрасте.
Если половое созревание задерживается, то рост увеличивается - эпифизы трубчатых костей продолжают рост. Поэтому высоких девушек и лечили эстрогеном.
Как вы думаете, сколько людей на пляжах, глядя на нестандартных мальчиков, думают о том, как их «раскормили»? А глядя на высоких тонконогих девушек радуются - какие модели растут.
Блогерки, активно агитирующие за похудение, редко показывают своих мужей. Но если показывают, то тип один - рыхлый мужичок с гинекомастией и пузиком. Он, наслушавшись в детстве указаний меньше кушать, запрещает своей жене стать женщиной.
Пол - это не только ХХ и ХУ, но и целый ряд условий.
С ароматазой могут возникнуть две проблемы:
Женщины с XX, с слишком низкой ароматазой в конечном итоге получают недостаточно эстрогена и слишком много тестостерона, что приводит к увеличению клитора.
У мужчин XY слишком высокий уровень ароматазы может привести к высокому уровню эстрогена и большему количеству женских вторичных признаков, таких как гинекомастия.
Для женщин синдром избытка ароматазы в подавляющем большинстве случаев не несет никаких неблагоприятных последствий, за исключением, возможно, крайне выраженной макромастии, требующей хирургического вмешательства. Макромастия (большая грудь) является аномалией развития молочных желез, при которой наблюдается чрезмерное, обычно двустороннее увеличение их объема и веса.
Другим важным ферментом является 17β-гидроксистероиддегидрогеназа III.
Одной из редких форм нарушения формирования пола 46XY является дефицит фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа,
при котором нарушается конверсия андростендиона в тестостерон, что приводит к недостаточной внутриутробной маскулинизации наружных гениталий. Детям с дефицитом 17-ГСД-3, как правило, приписывается женский пол, и они воспитываются соответственно. При дефиците 17-ГСДГ-3 не происходит достаточной внутриутробной маскулинизации наружных гениталий. Если диагноз устанавливается до пубертата, пациент воспитывается в женском поле без каких-либо проявлений гендерного несоответствия, рекомендуется гонадэктомия, учитывая риск развития маскулинизации и назначение терапии эстрогенами с возраста пубертата. В период полового созревания под действием гонадотропинов в тестикулах активируется стероидогенез и происходит повышение уровня андростендиона.
Под действием внегонадных изоформ фермента 17-ГСДГ андростендион конвертируется в тестостерон. Нарастание уровня тестостерона закономерно приводит к вирилизации (омужествлению) человека в пубертате.
Формирование мужского гонадного пола в основном обусловлено наличием Y-хромосомы, а формирование мужских гениталий напрямую зависит от внутриутробного уровня андрогенов и чувствительности к ним органов-мишеней.
Могут возникнуть и другие аномалии, влияющие на половое развитие, такие как синдром Клинфельтера XXY, при котором имеется дополнительная Х-хромосома. Кроме того, изредка у некоторых людей наблюдается мозаицизм, когда часть тела имеет хромосому XX, а другая часть — XY.
У таких людей есть как яичники, так и яички, что приводит к овотестикулярному синдрому.
Очень многое может пойти не так в развитии типичного мужского фенотипа, и это настоящее чудо, что у большинства мужчин наблюдается нормальное мужское развитие.
Обычно такие случаи редки, но из-за их связи со спортом и нынешней культурной обстановкой все больше людей знают о них и обсуждают их.
Понимание нюансов и сложностей, связанных с DSD, может помочь лучше относиться к этим людям и решать их проблемы.
Проблема еще в том, что люди сами вмешиваются в эти тонкие настройки, принимая стероиды для формирования «стандартно правильной фигуры».
Продолжение завтра.
